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Según una antigua leyenda, Siena fue fundada por Asquio y Senio, hijos de Remo, sobre las tres colinas que ocupa incluso actualmente; en cambio es cierto que en el periodo imperial fúe súbdita de Roma con el nombre de Sena Julia. Fue un asentamiento etrusco y después una pequeña colonia romana (Sena lulia) fundada por el emperador Augusto, para convertirse hacia el siglo V en la sede de un obispado cristiano. Sin embargo, su influencia comenzó a principios del siglo XII, cuando se convirtió en un burgo autogobernado (organización social que surgió en Europa en la Alta Edad Media para proteger las ciudades de nobles anárquicos y bandidos), reemplazando al precoz gobierno aristocrático.
Los cónsules que gobernaban la república se fueron haciendo cada vez más intrusivos para el pueblo y el burgo fue ampliando su territorio a medida que los nobles feudales se doblegaban al poder urbano. La República de Siena, con sus luchas internas entre los nobles y el partido popular estaba habitualmente enfrentada políticamente a su gran rival, Florencia, y fue en el siglo XIII cuando se produjo la ruptura de las dos facciones rivales, los Gibelinos de Siena y los Güelfos de Florencia (telón de fondo de la Comedia de Dante).
A finales del siglo XIII pasó a los Visconti, luego fue señorío de Pandolfo Petrucci; y en 1555, después de un largo asedio, fue sometida por Florencia.
La Siena actual tiene un aspecto aún muy parecido al que tenía en los siglos XIII-XIV. Destaca su universidad fundada en 1247, famosa por las facultades de leyes y medicina. En la actualidad sigue siendo la universidad italiana más prestigiosa y un importante centro cultural, en especial para las disciplinas humanistas.
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